研究簡介:卵巢癌是女性癌癥相關死亡的第五大原因，其特點是發病隱匿且缺乏早期特異性癥狀。根據細胞來源，卵巢癌可大致分為三種主要類型，包括上皮細胞癌(90%)、性索間質細胞癌(7%)和生殖細胞癌(3–7%)。卵巢癌的普遍治療包括廣泛手術和隨后的化療。盡管使用紫杉醇和鉑類化療取得了良好的效果，但不良副作用和獲得性耐藥性是卵巢癌治療的主要障礙。盡管對卵巢癌治療的持續研究，但在過去二十年中，其總體治愈率仍保持在約30%。因此，迫切需要探索用于治療卵巢癌的無毒、抗腫瘤分子。氧化應激與許多疾病有關，包括癌癥。盡管氫分子對癌癥的潛在影響已有報道，但這些研究僅限于少數幾種癌癥類型，和/或僅使用體外細胞模型。先前的研究提供證據表明，氫分子提高了荷結腸癌小鼠的存活率，并抑制了肺癌的進展。這些發現表明氫分子在癌癥預防和治療方面具有潛在的治療價值。本研究探討了分子氫對卵巢癌的潛在治療效果。通過體內外實驗，研究人員發現分子氫能顯著抑制卵巢癌的生長、侵襲和遷移，并表現出抗血管生成作用。特別值得注意的是，分子氫還能抑制卵巢癌干細胞樣細胞的增殖能力。這些發現為卵巢癌治療提供了一種潛在的新型無毒治療方法。

Unisense氫氣電極的應用

氫濃度由Unisense針式氫氣電極（needle-type Hydrogen Sensor,Unisense A/S,Denmark）每周監測一次，氫棒每兩周更換，以維持培養基中氫濃度>600μM。Unisense微電極系統為實驗提供了實時、精確的氫氣濃度定量手段，確保體外實驗條件恒定、可重復，是驗證“氫富培養基”有效性的關鍵質量控制工具。

實驗結論

分子氫通過多種機制發揮抗卵巢癌作用。抑制癌細胞增殖、侵襲和遷移，抑制血管生成，靶向抑制癌癥干細胞樣細胞的自我更新能力。提供了分子氫對卵巢癌治療潛力的體內外證據，表明高濃度氫吸入(66.7%)可能是一種有效的卵巢癌治療策略。分子氫的無毒特性使其特別適合作為輔助治療手段。氫分子對卵巢癌細胞遷移和侵襲的影響。

圖1、氫氣吸入抑制Hs38.T異種移植的BALB/c裸鼠的腫瘤生長和血管生成。(A)吸入氫氣6周導致平均腫瘤體積顯著減少；(B)免疫組織化學檢查顯示Ki67和CD34的表達被氫分子下調；(C)免疫組織化學染色的定量分析。

圖2、氫分子對人卵巢癌細胞功能的影響。(A,B)CCK-8實驗證明氫氣處理抑制了PA-1和Hs38.T細胞的增殖；(C,D)基質膠侵襲實驗顯示氫氣處理顯著抑制PA-1和Hs38.T細胞的侵襲；(E,F)劃痕實驗表明氫分子抑制了PA-1和Hs38.T細胞的遷移。

圖3、氫分子對人卵巢癌細胞克隆形成能力的抑制作用。(A)代表性圖像顯示氫分子對集落形成的抑制作用；(B)在PA-1和Hs38.T細胞中，氫氣處理顯著減少了集落數量；(C)在PA-1和Hs38.T細胞中，氫氣組的集落平均直徑均顯著小于對照組。

圖4、氫分子對人卵巢癌細胞球體形成的抑制作用。(A)代表性圖像顯示氫分子對球體形成的抑制作用；(B)氫氣處理顯著減少了PA-1細胞的懸浮球數量，而在Hs38.T細胞中未觀察到顯著變化；(C)在Hs38.T和PA-1細胞中，氫氣組的懸浮球平均直徑均顯著小于對照組。

結論與展望

本研究首次在體內外模型中系統評估了高濃度分子氫（66.7%H?/33.3%O?）對卵巢癌的抑瘤效應。作者利用Hs38.T和PA-1兩種人卵巢癌細胞系，通過裸鼠皮下移植瘤模型發現：每日3次、每次30 min，連續6周的氫氣吸入使腫瘤體積下降32.3%，Ki67（增殖標記）降低30%，CD34（血管生成標記）降低74%。體外實驗進一步證實，600μM氫富培養基顯著抑制細胞增殖、侵襲、遷移、克隆形成及腫瘤干細胞球體形成，提示氫氣可通過削弱腫瘤干細胞（CSC）特性和阻斷血管生成兩條途徑發揮抗腫瘤作用。研究中使用了Unisense的針型氫氣電極定期監測培養基中的氫濃度，確保維持在600μM以上。該系統為實驗提供了精確的氫濃度測量數據，是保證體外實驗條件一致性和結果可靠性的關鍵設備。這項研究為卵巢癌治療提供了一種潛在的新型無毒治療方法。分子氫的多靶點作用機制，特別是對癌癥干細胞樣細胞的抑制作用，可能有助于解決當前卵巢癌治療中的耐藥性和復發問題。未來研究可進一步探索分子氫與其他治療方法的聯合應用效果。