Antitumor effects of Endostar (rh-endostatin) combined with gemcitabine in different administration sequences to treat Lewis lung carcinoma

恩度（重組人血管內皮抑制素）聯合吉西他濱不同給藥順序治療Lewis肺癌的抗腫瘤效果

來源：Cancer Management and Research, volume 11, 2019, pages 3469-3479

《癌癥管理與研究》，第11卷，2019年，頁碼3469-3479

 

摘要

本研究探討了重組人血管內皮抑制素（恩度）與吉西他濱不同給藥順序對Lewis肺癌小鼠模型的抗腫瘤效果。研究發現恩度能夠降低VEGF表達、改善腫瘤缺氧并影響細胞周期分布。同時給藥方案顯示出最佳的腫瘤抑制效果，具有最低的FDG攝取、改善的氧分壓、降低的VEGF表達和增加的周細胞覆蓋。細胞周期分析表明，吉西他濱治療后細胞停滯在S期，而恩度治療后出現G0/G1期阻滯。

 

研究目的

明確恩度與吉西他濱聯合治療的最佳給藥順序，探討其抗腫瘤機制，包括對腫瘤血管正?；?、缺氧微環境和細胞周期的影響。

 

研究思路

建立Lewis肺癌小鼠移植瘤模型，設置不同給藥順序的實驗組：單獨恩度、單獨吉西他濱、恩度先給（ES/GEM）、吉西他濱先給（GEM/ES）以及兩藥同時給（ES+GEM）。通過多種技術手段評估治療效果，包括腫瘤體積和重量測量、氧分壓檢測、18F-FDG PET/CT成像、細胞周期分析以及VEGF和α-SMA的免疫組化檢測。

 

測量的數據及研究意義

1 腫瘤體積和重量數據來自圖2和表1。ES+GEM組腫瘤體積（1758.67 mm3）和重量（1.91 g）均最小，表明同時給藥具有最顯著的腫瘤生長抑制作用。

 

 

2 腫瘤氧合數據來自圖3。ES+GEM組在各時間點氧分壓均最高，表明同時給藥最佳改善腫瘤缺氧微環境。

 

3 18F-FDG PET/CT成像數據來自圖4。ES+GEM組SUVmax值最低（1.73±0.12），表明腫瘤代謝活性最低，治療效果最佳。

 

4 細胞周期數據來自圖5。ES+GEM組G0/G1期比例最高（59.16%），表明兩藥協同作用導致細胞周期阻滯。

 

5 VEGF表達數據來自圖6。ES+GEM組VEGF陽性率最低（27.18%），表明同時給藥最強抑制血管生成。

 

6 α-SMA表達數據來自圖7。ES+GEM組α-SMA陽性血管數最多（10.33個/mm2），表明血管成熟度和正?；潭茸罡?。

 

 

結論

恩度與吉西他濱同時給藥方案抗腫瘤效果最顯著，能有效抑制腫瘤生長，改善腫瘤缺氧微環境，下調VEGF表達，促進腫瘤血管正?；?，并通過協同作用影響腫瘤細胞周期分布。這種聯合治療方案為臨床優化抗血管生成藥物與化療藥物的聯合使用策略提供了重要實驗依據。

 

使用丹麥Unisense電極測量數據的研究意義

使用丹麥Unisense氧微電極測量的腫瘤組織氧分壓數據具有重要研究意義。這些數據直接證實了恩度能夠改善腫瘤缺氧微環境，特別是在聯合用藥情況下。測量結果顯示ES+GEM組在治療第5天（37.33 mmHg）、第10天（33.81 mmHg）和第15天（27.35 mmHg）的氧分壓均顯著高于其他各組，表明同時給藥能夠最有效地提高腫瘤組織氧合水平。這種缺氧改善的意義在于：首先，腫瘤缺氧是導致化療抵抗的重要原因，改善缺氧可以提高吉西他濱等化療藥物的療效；其次，氧分壓的升高反映了腫瘤血管正?；某潭龋f明恩度通過促進血管成熟和功能正?；?，改善了腫瘤微環境；最后，這種缺氧改善的持續性（從第5天持續到第15天）為確定聯合治療的最佳時間窗口提供了重要參考，提示同時給藥可以產生持久的血管正?；?，從而增強抗腫瘤效果。